По нашему мнению, SAMe (SAMe, SAM-e, S-аденозилметионин, S-аденозил-L-метионин, адометионин) — это самый натуральный антидепрессант, так как он участвует, по крайней мере, в 100 биологических процессах, проходящих в клетках нашего организма. SAMe является источником метильных групп (3 атома водорода, связанные с одним атомом углерода) и других молекул, которые участвуют в синтезе белков, фосфолипидов для клеточных мембран, антиоксидантов, нейротрансмиттеров, регулирующих настроение, и других важных компонентов клетки. Метильные группы, переносимые с SAMe на основания ДНК, могут включать или выключать экспрессию тех или иных генов. Аномальное метилирование может быть связано с депрессией и деменцией (Bottiglieri, 2017). Именно поэтому, а также по другим причинам важно поддерживать в организме необходимый уровень SAMe. SAMe естественным путем синтезируется в нашем организме, однако многим людям необходимо дополнительно получать SAMe из пищи и добавок, особенно при наличии депрессии, при некоторых соматических заболеваниях или при сильном стрессе. Поскольку SAMe естественным образом присутствует во всем организме, он может способствовать лечению многих органов и тканей, включая мозг, печень и суставы.

По данным обзора клинических исследований SAMe, выполненного Агентством по качеству и исследованиям в области здравоохранения при Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (AHRQ), SAMe является таким же эффективным средством для лечения депрессии, как и рецептурные антидепрессанты. AHRQ также считает, что он полезен при остеоартрите и болезнях печени (2002), отмечая, что этот вывод необходимо подтвердить дополнительными исследованиями. При тяжелых депрессивных расстройствах наблюдалось более сильное положительное воздействие по сравнению с воздействием при умеренных формах депрессии.

Более 40 клинических исследований говорят о том, что применение SAM-e для лечения тяжелых депрессивных расстройств безопасно и эффективно. Недавний обзор SAMe, выполненный Советом по исследованиям при Американской ассоциации психиатров (Sharma et al., 2017) подтвердил, что SAMe вызывает гораздо меньше побочных эффектов по сравнению с рецептурными антидепрессантами и не вступает в нежелательные реакции с другими лекарственными средствами. Фактически SAM-e способен защищать печень от токсического воздействия других лекарственных средств, а также от воздействия инфекций, таких как гепатит. Кроме того, по данным исследований SAM-e может ускорять наступление лечебного эффекта и усиливать его при приеме в сочетании со стандартными антидепрессантами (включая ингибиторы МАО) (Alpert et al., 2004; Berlanga, et al. 1992; Torta et. al., 1988).

Недавнее многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование способов лечения депрессии не выявило значительных различий между SAMe, эсциталопрамом и плацебо (Mischoulon et al., 2014), возможно в связи с большим количеством случаев лечебного ответа на плацебо, либо в связи с тем, что у большинства участников были более легкие (а не тяжелые) депрессивные расстройства, либо в связи с использованием менее действенной формы SAMe. Повторный анализ данных одного из двух исследований показал, что улучшения при депрессии в результате приема SAMe были эквивалентны улучшениям при приеме эсциталопрама, причем лечебный эффект обоих средств был значительно существеннее, чем эффект от плацебо (Sarris et al., 2014). Различия в результатах также могут быть связаны с разным соотношением количества мужчин и женщин среди участников, с разными принципами отбора участников или с другими причинами.

Не все формы SAMe одинаковы

Когда SAMe только появился в Соединенных Штатах, продукция более высокого качества содержала 1,4-бутандисульфонат SAMe. Однако затем большинство компаний перешли на менее дорогостоящие формы с толуэнатом или тозилатом. Если состояние пациента с депрессией не улучшается в достаточной степени при приеме толуэната или тозилата SAMe, то такому пациенту следует предложить 1,4-бутандисульфонат SAMe. В клинической практике 1,4-бутандисульфонат SAMe считается более действенным (бывает достаточно более низкой дозы), а также более эффективным, в частности, для улучшения когнитивных функций.

Очень важно использовать средства с SAMe самого лучшего качества. Поскольку SAMe быстро вступает в реакцию с кислородом, таблетки должны поступать в продажу в блистерах, а не во флаконах. Без защиты за время хранения таблетки потеряют свою действенность. По этой же причине процесс изготовления таблеток с SAMe тщательно продуман, чтобы обеспечить их действенность на протяжении необходимого срока.

Побочные эффекты SAMe

Обычно SAMe принимают не менее чем за 30 минут до завтрака и обеда, чтобы обеспечить его хорошее усвоение. Однако при возникновении легкой тошноты ее можно облегчить, принимая SAM-e после небольшого перекуса, либо при помощи имбиря в капсулах. Также могут возникать боли в животе, нарушения пищеварения, жидкий стул и головные боли. SAMe обладает стимулирующим действием, поэтому в отдельных случаях он может вызывать тревогу, панику или возбуждение, как любой другой антидепрессант.  Как и другие антидепрессанты, SAMe может вызывать гипомании или мании у пациентов с биполярным расстройством (маниакально-депрессивным). В редких случаях SAMe может усугублять симптомы у пациентов, страдающих нарушениями сердечного ритма. В отличие от многих других рецептурных антидепрессантов, SAMe не имеет таких побочных эффектов, как изменение полового влечения, набор веса или воздействие на когнитивные функции. SAMe эффективно воздействует на лиц пожилого возраста и переносится лучше, чем рецептурные препараты.

Заблуждения, связанные с SAMe

Если вы будете искать информацию о SAMe в интернете, вы найдете много сведений, часть которых будет правдой, а часть нет. Один из мифов связан с исследованием, в ходе которого раствор SAMe впрыскивался непосредственно в мозг крыс без сравнения с контрольной группой. Неудивительно, что впрыскиваемый раствор повреждал мозг, вызывая опухоли. В результате был сделан ошибочный вывод о том, что прием SAMe через рот может ухудшать состояние при болезни Паркинсона. Также это привело к неверному заключению о том, что SAMe может ослаблять лечебный эффект L-дофа. Но на самом деле SAMe не только безопасен, но и полезен лицам, страдающим болезнью Паркинсона (см. ниже). На сегодняшний день нет доказательств, что SAMe воздействует на лечебный эффект L-дофа. В действительности постоянный прием L-дофа может приводить к уменьшению запасов SAMe, которые в этом случае необходимо восполнять за счет приема добавок.

Еще один распространенный миф — это то, что SAMe повышает уровень гомоцистеина (это увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний). Но рандомизированное контролируемое исследование в клинике Mayo продемонстрировало, что SAMe не изменяет уровень гомоцистеина в плазме  (Thompson, et al. 2009).

Дозировка SAM-e

Пожилые люди или люди со значительным уровнем тревожности, проблемами желудочно-кишечного тракта или страдающие серьезными заболеваниями, могут начать с низкой дозировки SAMe 200 мг/день. Сравнительно здоровые люди могут начать с дозировки 400 мг/день. При отсутствии проблем через 3-7 дней можно увеличить дозировку на 400 мг в неделю до 800 мг перед завтраком и обедом. Типичная дозировка при легкой депрессии — 400-600 мг/день; при умеренной депрессии — 600-1200 мг/день; при тяжелой депрессии — 1200-1600 мг/день; при очень тяжелой резистентной депрессии — 1600-2400 мг/день.  Перед началом приема в дозировке свыше 1600 мг/день необходимо проконсультироваться с терапевтом и специалистом, имеющим опыт лечения с помощью SAMe.

Получение максимального эффекта от SAMe с помощью витаминов группы B

При реакциях метилирования SAMe (переносе метильных групп) могут требоваться следующие кофакторы: B12 (метилкобаламин) и фолат. Дефицит этих витаминов способен снизить эффективность SAMe, но он может быть восполнен приемом B12 по 1000 мкг/день, фолата по 800-1,000 мкг/день и витамина B6 по 50-100 мг/день.  

Депрессия, артрит и фибромиалгия

Люди, страдающие от артрита и фибромиалгии, также часто страдают от депрессии. В ходе многочисленных исследований методов лечения остеоратрита (1200 мг/день SAMe) и фибромиалгии (800-1200 мг/день) SAMe облегчал боль и воспаление (Brown, Gerbarg& Muskin 2009). В Германии рандомизированное контролируемое исследование (с участием более 20000 пациентов) показало, что SAMe облегчает боль при остеоартрите так же эффективно, как нестероидные противовоспалительные препараты (Bradley et al. 1994)

Депрессия и заболевания печени

SAM-e улучшает работу печени у лиц, страдающих циррозом печени или гепатитом, вызванными алкоголем, наркотиками, токсическими веществами, инфекциями или камнями (в том числе, во время беременности) (Lieber 1999, 2005; Mato et al. 1999). Рецептурные антидепрессанты, в частности, СИОЗС, могут вызывать нарушения в работе печени. Статины (применяются для снижения уровня холестерина) при приеме в сочетании с рецептурными антидепрессантами могут повышать риск нарушения работы печени. Умеренные и серьезные нарушения работы печени могут быть смягчены приемом 1200-1600 мг SAM-e в день в сочетании с полиенилфосфатидилхолином, а также при необходимости с бетаином (триметилглицин), витаминами группы В  и aльфа-липоевой кислотой (Lieber 2005; Efrati et al. 2003; Kharbanda et al. 2005). Были обнаружены дополнительные преимущества при лечении депрессии у пациентов с ВИЧ/СПИД (Shippy et al. 2004).  

Депрессия и болезнь Паркинсона

Некоторые лекарственные средства, такие как карбидопа, используемое для лечения болезни Паркинсона, снижают запасы SAM-e в мозге, что приводит к резистентной депрессии (Carrieri, Indaco, & Gentile, 1990). Такая депрессия может хорошо поддаваться лечению SAMe. Предварительные исследования также показывают, что симптомы болезни Паркинсона могут ослабевать при приеме очень высоких доз SAM-e — 1600-4000 мг/день (Di Rocco et al., 2000).  

Депрессия у детей

Несмотря на то, что нет опубликованных данных исследований, подтверждающих безопасность и эффективность SAM-e для детей, некоторые отчеты об использовании SAM-e говорят о том, что он успешно применялся для лечения депрессии у детей и подростков (Schaller, Thomas, & Bazzan, 2004).

Синдром дефицита внимания

SAMe может оказаться полезным для тех, кто стремится минимизировать прием стимуляторов при синдроме дефицита внимания. Одно небольшое исследование показало значительные улучшения при синдроме дефицита внимания у мужчин при пробном приеме SAMe. Эти улучшения могут быть подкреплены приемом некоторых растительных средств, в частности Rhodiola rosea (Brown, Gerbarg, & Muskin 2009).

Когнитивные функции, возрастное ослабление когнитивных функций, деменция

Результаты небольших исследований позволяют предположить, что SAMe может улучшать работу мозга. Еще несколько недавних рандомизированных контролируемых исследований показали, что формула, в состав которой входит SAMe, витамины и нутриенты, способна улучшать когнитивные функции у пациентов с ранними, умеренными и тяжелыми симптомами болезни Альцгеймера (Chan et al. 2008; Remington et al. 2009; Remington et al. 2015).

Выводы

Значительное количество исследований подтверждает безопасность и эффективность SAMe при депрессии, остеоартрите и заболеваниях печени. Некоторые исследования позволяют предположить, что SAMe может оказывать лечебное воздействие при болезни Паркинсона, синдроме дефицита внимания, нейрокогнитивных нарушениях, болезни Альцгеймера, СПИД/ВИЧ, а также при злоупотреблении наркотическими веществами.

Потребителям следует получить информацию о том, как найти SAMe наилучшего качества, а также с осторожностью относиться к ложной информации, которая часто появляется в Интернет (Brown, Gerbarg & Muskin, 2009; Sharma et al. 2017).

Источники:

1. Alpert, J. E., Papakostas, G., Mischoulon, D., et al. (2004). S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol, 24(6), 661-4.
2. Barak, A. J., Beckenhauer, H. C., & Tuma, D. J. (1996). Betaine, ethanol, and the liver: a review. Alcohol, 13(4), 395-8.
3. Berger R, Nowak H. A new medical approach to the treatment of osteoarthritis: Report of an open phase IV study with ademetionine (gumbaral). Am J Med 1987; 83: 84-8.
4. Berlanga, C., Ortega-Soto, H. A., Ontiveros, M., & Senties, H. (1992). Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res, 44(3), 257-62.
5. Bottiglieri T. In Complementary and Integrative Therapies for Psychiatric Disorders, Edited by Phillip R. Muskin, Patricia L. Gerbarg, and Richard P. Brown. Psychiatric Clinics of North America. March 2013, 36(1):121-140. doi: 10.1016/j.psc.2013.01.001.22.
6. Bottiglieri T, Gerbarg PL, Brown RP. S-Adenosylmethionine, Adometionine, SAMe. In Complementary and Integrative Treatments in Psychiatric Practice, edited by Gerbarg PL, Brown RP and Muskin PR. Washington D.C., American Psychiatric Association Publishing, 2017, pp 41-52.
7. Bradley JD, Flusser D, Katz BP, et al. A randomized, double blind, placebo controlled trial of intravenous loading with s-adenosylmethionine (SAM) followed by oral SAM therapy in patients with knee osteoarthritis. The Journal of Rheumatology 1994; 21: 905-11.
8. Brown RP and Gerbarg PL. Non-drug Treatments for ADHD: Options for Kids, Adults, and Clinicians. W.W. Norton & Company, New York, 2012.
9. Brown RP, Gerbarg PL, Muskin PR. How to Use Herbs, Nutrients, and Yoga in Mental Health Care. W.W. Norton & Company, New York. 2009.
10. Carrieri, P. B., Indaco, A., & Gentile, S. (1990). S-Adenosylmethionine treatment of depression in patients with Parkinson's disease: a double-blind crossover study versus placebo. Curr Ther Res, 48, 154-160.
11. Chan A, Paskavitz J, Remington R, et al. Efficacy of a vitamin/nutriceutical formulation for early-stage Alzheimer's disease: A 1-year, open-label pilot study with a 16-month caregiver extension. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2008; 23: 571-85.
12. Di Rocco A, Rogers JD, Brown R, et al. S-Adenosyl-Methionine improves depression in patients with parkinson's disease in an open-label clinical trial. Mov Disord 2000; 15: 1225-9.
13. Efrati, O., Barak, A., Modan-Moses, D., et al. (2003). Liver cirrhosis and portal hypertension in cystic fibrosis. Eur J Gastroenterol Hepatol, 15(10), 1073-8.
14. Kharbanda, K. K., Rogers, D. D. 2nd, Mailliard, M. E., et al.  (2005). A comparison of the effects of betaine and S-adenosylmethionine on ethanol-induced changes in methionine metabolism and steatosis in rat hepatocytes. J Nutr, 135(3), 519-24.
15. Lieber, C. S. (1999). Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of liver diseases. J Hepatol, 30(6), 1155-9.
16. Lieber, C. S. (2005). Pathogenesis and treatment of alcoholic liver disease: progress over the last 50 years. Rocz Akad Med Bialymst, 50, 7-20.
17. Mato, J. M., Camara, J., Fernandez de Paz, J., et al. (1999). S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol, 30(6), 1081-9.
18. Mischoulon D, Price LH, Carpenter LL, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial of s-adenosyl-l-methionine (SAMe) versus escitalopram in major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2014; 75: 370-6.
19. Remington R, Chan A, Paskavitz J, Shea TB. Efficacy of a vitamin/nutriceutical formulation for moderate-stage to later-stage Alzheimer's disease: A placebo-controlled pilot study. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2009; 24: 27-33.
20. Remington R, Bechtel C, Larsen D, et al. A phase II randomized clinical trial of a nutritional formulation for cognition and mood in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 2015; 45: 395-405.
21. Sarris J, Papakostas GI, Vitolo O, Fava M, Mischoulon D. S-adenosyl methionine (SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: Efficacy and effects of histamine and carnitine as moderators of response. J Affect Disord 2014; 164: 76-81.
22. Schaller, J. L., Thomas, J., & Bazzan, A. J. (2004). SAMe use in children and adolescents. Eur Child Adolesc Psychiatry, 13(5), 332-4.
23. Sharma A, Gerbarg PL, Bottiglieri T, Massoumi L, Carpenter LL, Lavretsky H, Muskin PR, Brown RP, Mischoulon D. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Neuropsychiatric Disorders:  A Clinician-Oriented Review of Research. J Clin Psych. 78(6):e656–e667, 2017.
24. US FDA Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) reviewed, S-Adenosyl-L-Methionine for Treatment of Depression, Osteoarthritis, and Liver Disease (2002).
25. Thompson MA, et al. 2009. Dietary supplement S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) effects on plasma homocysteine levels in healthy subjects: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. JACM 15(5): 523-9
26. Torta, R., Zanalda, F., Rocca, P. et al. (1988). Inhibitory activity of S-adenosyl-L-methionine on serum gamma-glutamyl-transpeptidase increase induced by psychodrugs and anticonvulsants.  Curr Ther Res, 44, 144-159.
27. Varanese S, Birnbaum Z, Rossi R, Di Rocco A. Treatment of advanced Parkinson's disease. Parkinsons Dis 2011.